Die Handlung in „Scream“ wird durch ein YouTube-Video angestoßen, das sich viral verbreitet und gravierende Auswirkungen auf das Leben des Teenagers Audrey hat. Denn es wird als Ausgangspunkt für einen Mord dienen, der ihre schwierige Vergangenheit zum Vorschein bringt.

Schüler Rob (John Karna) steht vor einem großen Tag: Sein Vorstellungsgespräch für Georgetown steht an, weshalb er in seinem besten Anzug in der Schule aufkreuzt und sich dafür sofort hämische Kommentare von seinem besten Freund (Craig Roberts) anhören muss. Obwohl sich das Interview mit dem College-Vertreter (Alan Tudyk) ziemlich seltsam gestaltet und vieles an diesem Tag drunter und drüber läuft, hat Rob trotzdem ein gutes Gefühl, welches ins Unermessliche steigt, als es ihm tatsächlich